泗阳，历史悠久，变制纷繁，建制始于周而定于秦，从西周建厹犹国开始，至今已三千余年。秦置凌县，西汉改称厹犹县。汉武帝元鼎元年（公元前116年）建泗阳县；元鼎四年（公元前113年）在泗阳、凌县、于县等地建泗水国，都凌城（今众兴镇境内凌城村）。
汉后战乱频仍，泗阳建制名称多变，三国时期称魏阳，晋置宿豫，唐改宿迁，元朝至元十四年（1277年）改称桃源县，至明、清相沿七百余年，民国三年（1914年），因与湖南省桃源县名相重，复改称泗阳县。
民国二十八年（1939年）春，日军陷泗，县城被毁。民国二十九年（1940年），泗阳县抗日民主政权建立。为适应战争形势，泗阳与邻县部分地区分设泗沭、淮泗、泗阳、运河特区4个县级民主政权。民国三十三年（1944年）运河特区撤，民国三十七年（1948年）裁淮泗入泗阳，民国三十八年（1949年）五月泗沭与泗阳合，基本恢复原泗阳建制，县政府设于众兴镇，隶属淮阴专区（今淮安市）。1996年，划归新设的宿迁市。
泗阳古称“桃源”，历史文化底蕴深厚，风景名胜景点众多。境内现有三庄汉墓、泗水古城、穿城古井、程道口遗址、古黄河故道、古运河水岸、闽商会馆（天后宫）、忠烈祠刘老墓、梵音寺、爱园烈士陵园、杨树博物馆、生态公园等多处古迹、景点。